Metal Gear Solid V: Ground Zeroes funciona como un prólogo de Metal Gear Solid V: The Phantom Pain y tiene lugar un año después de los acontecimientos de Metal Gear Solid: Peace Walker. Asumiendo el control del legendario Snake (también conocido como Big Boss), los jugadores se encargan de la infiltración en el Campamento Omega, donde están retenidos Paz y Chico. Los rehenes tienen información clave sobre Snake y su organización militar privada, por lo que Snake y su aliado Kaz Miller deben evitar que se divulgue dicha información.
Ground Zeroes se centra en el rescate y las posteriores consecuencias que conducen al inicio de The Phantom Pain. Ground Zeroes actúa además como un puente entre anteriores títulos de Metal Gear Solid, facilitando así a los jugadores la entrada al famoso mundo abierto de MGSV.
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